HER2-low 乳腺癌 ADC 临床试验方案

任务信息

• 任务 ID：task-workflow-medical
• 模块：workflow（科研方案）
• 学科：医学 / 临床试验设计
• 测试深度：L3
• 判定：PASS

任务描述

使用 ARS experiment-agent workflow 生成一份评估新型 ADC 药物在 HER2 低表达乳腺癌中疗效的 III 期临床试验方案。

输入要点

• 研究主题：HER2-low 乳腺癌 ADC 药物疗效评估
• HER2-low 定义：IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-
• 主要终点：PFS（RECIST v1.1）
• 预期入组：450 例

产出亮点

• 完整的 III 期临床试验方案框架
• 随机双盲安慰剂对照设计
• 明确的统计假设（HR≤0.65，80%检验效能，双侧α=0.05）
• 样本量计算（340 例 PFS 事件，20% 脱落率校正，入组 450 例）
• 入排标准清晰（HER2-low IHC 定义）
• 次要终点完整（ORR, OS, DOR, 安全性）
• 风险评估（HER2 标准化、ADC 间质性肺炎、DSMB）
• 临床试验设计专业术语使用准确（RECIST v1.1、DSMB、IHC/ISH）

产出摘要

随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床试验。新型 ADC（抗 HER2 抗体+拓扑异构酶 I 抑制剂载荷）vs 标准化疗（紫杉醇+卡培他滨）。入组 450 例（1:1 随机），主要终点 PFS。

证据文件

• inputs/outputs/tasks/workflow/task-workflow-medical/output.md
• inputs/outputs/tasks/workflow/task-workflow-medical/self-review.md
• inputs/outputs/tasks/workflow/task-workflow-medical/evaluator-notes.md

输出内容

# 产出：HER2-低表达乳腺癌ADC临床试验方案

研究设计

• 类型：随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验
• 研究药物：新型ADC（抗HER2抗体+拓扑异构酶I抑制剂载荷）
• 对照：标准化疗方案（紫杉醇+卡培他滨）
• 入组标准：HER2-low（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）局部晚期或转移性乳腺癌
• 预期入组：450例（随机1:1）
• 主要终点：PFS（RECIST v1.1）
• 次要终点：ORR, OS, DOR, 安全性
• 统计假设：HR≤0.65，80%检验效能，双侧α=0.05

样本量计算

• 假设对照组中位PFS 6个月，试验组中位PFS 9.2个月（HR=0.65）
• 需要340例PFS事件（α=0.025单侧，β=0.20）
• 考虑20%脱落率，入组450例

风险评估

• 主要风险：HER2-low定义标准化、ADC相关间质性肺炎
• 缓解措施：中心实验室确认HER2状态、独立数据安全监查委员会